تلخيص لمشتقات جديدة من C-نوكلوسيدات موقّعة في الموقع الأنوميري كعوامل مضادة للفيروسات محتملة

نظّم قطب الصحة في UEMF محاضرة حول موضوع "النوكلوسيدات" قدّمها الأستاذ جاك لبرِتون، أستاذ في Université de Nantes، بحضور البروفيسور Gérald Guillaumet، الرئيس السابق لجامعة أورليانز. أُقيمت هذه المحاضرة في الإيكو-حرم للجامعة الأورومتوسطية بفاس بحضور طلبة قطب الصحة والأساتذة-الباحثين المتخصصين في الموضوع. 

 

ملاحظة حول موضوع المحاضرة : 

 

النوكلوسيدات متورطة في جميع مراحل تنظيم دورة الخلية. لذا، أدت النظائر التركيبية التي تُحاكيها وتتبع نفس المسارات الأيضية إلى نجاحات علاجية في معالجة بعض أنواع السرطان والأمراض الفيروسية. منذ الستينيات، طُرِحت في السوق نحو أربعين نظيراً نوكلوسيدياً لعلاج أمراض سرطانية وفيروسية (ما يقارب نصف مضادات الفيروسات الحالية هي نظائر نوكلوسيدية). توضح الجائحة الحالية المرتبطة بـ SARS-CoV-2 (COVID-19) الحاجة إلى وجود مضادات فيروسات فعّالة وانتقائية لمكافحة هذه العوامل الممرضة الناشئة.^1,2

في هذا الإطار، الـ C-نوكلوسيدات هي نظائر نوكلوسيدية تم استبدال الرابط الغليكوسيدي C-N فيها برابط C-C، مما يجعلها أكثر استقراراً تجاه التحللات بحمضية والأنزيمات. ربما يكون الـ Remdesivir (RDV) المطوّر من مختبرات Gilead أحد أكثر C-النظائر واعدةً، نظراً لطيف نشاطه الواسع على فيروسات مثل الحمى الصفراء، وحمى الضنك أو إيبولا. لقد أضفى Remdesivir في فترة ما بصيص أمل في مكافحة COVID-19.³

خلال أعمال حديثة، نُفذت بالتعاون مع مختبرات Janssen، طورنا مسار دخول جديد إلى نظائر C-نوكلوسيدات رباعية التعطيل في الموقع الأنوميري مع دالة سيانو، نظائر تشبه Remdesivir (RDV).⁴

 

1- D. L. Hughes. Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 1089-1111 والمراجع المذكورة.

2-J. Lebreton. نظائر النيوكليوزيد لعلاج عدوى فيروس كورونا: لمحة عامة عن كيميائها. AtlanChimPharma Scientific Letter (http://www.atlanchimpharma.com/our-scientific-letters/), 14, June, 2020 والمراجع المذكورة.

3- D. Mi. Tit et al. Biomed. Pharmacother. 2022, 147, 112700 (https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112700) والمراجع المذكورة.

4-P. Sierocki, K. Gaillard, R. Arturo Arellano Reyes, C. Donnart, E. Lambert, S. Grosse, L. Arzel, A. Tessier, J. Guillemont, M. Mathé-Allainmat, J. Lebreton. Org. Biomol. Chem. 2022, 20, 2715-2728.

Jacques Lebreton

Nantes Université, CNRS, مختبر CEISAM-UMR6230, كلية العلوم والتقنيات, 2 شارع de la Houssinière, BP 92208, 44322 Nantes Cedex 3, فرنسا.

البريد الإلكتروني: jacques.lebreton@univ-nantes.fr