مناقشة رسالة دكتوراه في الكيمياء العضوية والطبية بواسطة السيد Abdelali CHIHAB

الجامعة الأورومتوسطية بفاس لها الشرف أن تُعلِم الجمهور بـ

soutenance de thèse de doctorat en “Organic and medicinal chemistry”

ستُعقد مناقشة الرسالة يوم الثلاثاء 10 ديسمبر 2024 على الساعة 09:30 في UEMF 

Lieu: القاعة الكبرى للحاضنة (LOC001994) 

ستُقدَّم الرسالة بواسطة السيد Abdelali CHIHAB

تحت عنوان :

“تصميم وتخليق وتوصيف جزيئات نشطة حيويًا جديدة وتقييم نشاطها المثبط لـ SARS-CoV-2.”

 

ملخص 

أدى مرض COVID-19، الناجم عن فيروس SARS-CoV-2، إلى أزمة صحية عالمية غير مسبوقة، مما أبرز الحاجة الملحّة لتطوير علاجات مضادة للفيروسات جديدة. من الأهداف العلاجية الواعدة، البروتياز الفيروسي الرئيسي (Mpro) الذي يلعب دورًا أساسيًا في نضج البوليبروتينات الفيروسية الضرورية لتكاثر الفيروس. يمثل تثبيط هذا الإنزيم استراتيجية رئيسية لوقف دورة حياة الفيروس.

تركز هذه الرسالة على تطوير جزيئات نشطة حيويًا جديدة تستهدف الإنزيمات الرئيسية لـ SARS-CoV-2، لا سيما Mpro وPLpro، للمساهمة في مكافحة كوفيد-19. يجمع هذا العمل مناهج في الكيمياء العضوية، النمذجة الجزيئية وتقييم ADMET لتصميم وتخليق مشتقات مبنية على حمض الإيثاكرينيك، الإندول وجزيئات أخرى مشتقة من أحماض أمينية معدلة.

تم توصيف المركبات المخلَّقة باستخدام تقنيات طيفية (RMN، IR، UV، HRMS) واختُبرت لتفاعلاتها مع الإنزيمات الهدف. كشفت النتائج عن خصائص واعدة، بما في ذلك طاقات ارتباط ملائمة وتفاعلية مهمة مع البقايا الأساسية، مما يشير إلى إمكانية تثبيط. كما تم أخذ التحقق الحيوي داخل الجسم الحي بعين الاعتبار لتأكيد الفعالية والسلامة.

يمهّد هذا البحث الطريق لتصميم عوامل مضادة للفيروسات جديدة يمكن تطويرها لعلاج العدوى الفيروسية، مع توسيع المعرفة في الكيمياء الدوائية المطبقة على الفيروسات الناشئة.

ملخص 

أدت كوفيد-19، الناجمة عن SARS-CoV-2، إلى أزمة صحية عالمية غير مسبوقة، مؤكدة الحاجة الملحّة لتطوير علاجات مضادة للفيروسات. من الأهداف العلاجية الواعدة، البروتياز الفيروسي الرئيسي (Mpro) الذي يلعب دورًا جوهريًا في نضج البوليبروتينات الفيروسية اللازمة لتكاثر الفيروس. يمثل تثبيط هذا الإنزيم استراتيجية محورية لقطع دورة حياة الفيروس.

تتناول هذه الرسالة تطوير جزيئات نشطة حيويًا جديدة تستهدف الإنزيمات الرئيسية لـ SARS-CoV-2، وبشكل خاص Mpro وPLpro، للمساهمة في مواجهة كوفيد-19. يجمع هذا العمل بين مناهج الكيمياء العضوية، النمذجة الجزيئية وتقييم ADMET لتصميم وتخليق مشتقات تعتمد على حمض الإيثاكرينيك، الإندول وجزيئات أخرى مشتقة من أحماض أمينية معدلة.

تم توصيف المركبات المدروسة بواسطة تقنيات طيفية (RMN، IR، UV، HRMS) واختُبرت لتفاعلها مع الإنزيمات الهدف. تُظهر النتائج خصائص واعدة، بما في ذلك طاقات ارتباط ملائمة وتفاعل جيد مع البقايا الأساسية، مما يوحي بقدرة مثبطة. كما تمت دراسة التحقق داخل الجسم الحي لتأكيد الفعالية والسلامة.

يفتح هذا البحث آفاقًا لتصميم مضادات فيروسية جديدة يمكن تطويرها لعلاج العدوى الفيروسية، وفي الوقت نفسه يثري المعرفة في الكيمياء الدوائية المطبقة على الفيروسات الناشئة.

ستُعرض هذه الأطروحة أمام أعضاء لجنة المناقشة :

الاسم الكامل	مؤسسة	الصفة
Pr. Fouad OUAZZANI CHAHDI	USMBA	الرئيس
Pr. El Mestafa EL HADRAMI	USMBA	مقرر
البروف. عبد اللطيف بوكير	USMBA	مقرر
Pr. Abdelkrim EL KADIB	الجامعة الأورومتوسطية بفاس	مقرر
الأستاذ جيرالد جيّوميه	جامعة أورليانز	Examinateur
Pr. Mohamed AKSSIRA	UH2C	Examinateur
البروف. نبيل البراهمي	الجامعة الأورومتوسطية بفاس	Co-directeur de Thèse
البروف. سعيد القزولي	الجامعة الأورومتوسطية بفاس	Directeur de Thèse