Síntesis de nuevos análogos C-nucleósidos cuaternarizados en posición anomérica como agentes antivirales potenciales

El polo de salud de la UEMF organizó una conferencia sobre la temática de los “nucleósidos”, presentada por el profesor Jacques Lebreton, docente en la Université de Nantes, con la presencia del Pr. Gérald Guillaumet, exrector de la Université d'Orléans. Esta conferencia tuvo lugar en el eco-campus de la UEMF con la presencia de estudiantes del polo de salud y profesores investigadores especialistas en la materia. 

 

Nota sobre la temática de la conferencia: 

 

Los nucleósidos están implicados en todas las fases de la regulación del ciclo celular. De hecho, análogos sintéticos que imitan a estos y que siguen las mismas vías metabólicas han conducido a éxitos terapéuticos en el tratamiento de ciertos cánceres y de patologías virales. Desde los años 60, se han comercializado alrededor de cuarenta análogos de nucleósidos para el tratamiento de patologías cancerosas y virales (cerca de la mitad de los antivirales actuales son análogos de nucleósidos). La pandemia actual relacionada con SARS-CoV-2 (COVID-19) ilustra la necesidad de disponer de antivirales eficaces y selectivos para combatir estos patógenos emergentes.^1,2

En este marco, Los C-nucleósidos son análogos nucleosídicos cuyo enlace glicosídico C-N ha sido reemplazado por un enlace C-C, lo que los hace más estables frente a hidrólisis ácida y enzimática. El Remdesivir (RDV) desarrollado por los laboratorios Gilead es sin duda uno de los C-nucleósidos más prometedores, dado su amplio espectro de actividad sobre virus como la fiebre amarilla, el dengue o el Ébola. El Remdesivir llegó incluso a ofrecer una luz de esperanza en la lucha contra el COVID-19.³

En trabajos recientes, realizados en colaboración con los laboratorios Janssen, hemos desarrollado una nueva vía de acceso a nuevos análogos C-nucleósidos cuaternarizados en posición anomérica con una función ciano, análogos del Remdesivir (RDV).⁴

 

1- D. L. Hughes. Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 1089-1111 y referencias citadas.

2- J. Lebreton. Nucleoside analogues for the treatment of coronavirus infections: an overview of their chemistry. AtlanChimPharma Scientific Letter (http://www.atlanchimpharma.com/our-scientific-letters/), 14, junio, 2020 y referencias citadas.

3- D. Mi. Tit et al. Biomed. Pharmacother. 2022, 147, 112700 (https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112700) y referencias citadas.

4- P. Sierocki, K. Gaillard, R. Arturo Arellano Reyes, C. Donnart, E. Lambert, S. Grosse, L. Arzel, A. Tessier, J. Guillemont, M. Mathé-Allainmat, J. Lebreton. Org. Biomol. Chem. 2022, 20, 2715-2728.

Jacques Lebreton

Nantes Université, CNRS, Laboratorio CEISAM-UMR6230, Facultad de Ciencias y Técnicas, 2 calle de la Houssinière, BP 92208, 44322 Nantes Cedex 3, Francia.

Correo electrónico: jacques.lebreton@univ-nantes.fr